自2014年5月30日，國家衛(wèi)計委、發(fā)改委、工信部、人保部、藥監(jiān)總局和中醫(yī)藥局聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》（以下簡稱“《意見》”）出臺之后，關(guān)于兒童藥的問題和未來前景的各種討論常見諸報端，引發(fā)了一陣熱議。之所以如此，原因在于在此之前的很長一段時間，兒童藥問題重重。

諸多問題成為研發(fā)和生產(chǎn)的障礙

1、 兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為成人兩倍

不安全用藥導(dǎo)致少兒突聾并非只是影視劇里賺人眼淚的悲情橋段。來自中國聾兒康復(fù)研究中心的數(shù)據(jù)顯示，濫用、錯用耳毒性藥物是兒童后天致聾的主因，中國7歲以下兒童因為不合理使用抗生素造成耳聾的數(shù)量多達30萬，占總體聾啞兒童的比例為30%-40%，而發(fā)達國家因為不合理使用抗生素造成耳聾的比例不到1%。

藥害猛如虎，但抗生素使用不當(dāng)致聾只是中國兒童用藥重重隱患的冰山一角。據(jù)北京兒童醫(yī)院2006年的報告數(shù)據(jù)顯示，中國兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率約12.9%，新生兒更高達24.4%，分別為成人的2倍和4倍?！秶宜幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測年度報告》也證實兒童不安全用藥問題突出，“14歲以下兒童的藥品不良反應(yīng)/事件病例報告占比”2011年高達11.5%，2013年也達10.6%，與2012年基本一致。

2011年年末，一種化學(xué)名為“尼美舒利”的兒童退燒藥，因致“數(shù)千例不良反應(yīng)事件，數(shù)起死亡事件”，被稱為“奪命退燒藥”。治病藥變成奪命藥，引起輿論嘩然。事實上，中國兒童因用藥致死并非個例。

2006年2月-5月，浙江一3歲男孩、湖北省一4歲女孩、江蘇省一7歲女孩，靜脈滴注魚腥草注射液過程中，出現(xiàn)呼吸困難、抽搐昏迷、過敏性休克等嚴重不良反應(yīng)，3歲男孩死亡，最后全國叫停魚腥草注射液。此外，這些年來，類似“5歲孩子服用利君沙致死 ”、“4歲女童頭孢唑肟靜脈輸液致死”等新聞常見諸媒體。

衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2012年的數(shù)據(jù)顯示，中國每天有數(shù)百人死于用藥不良反應(yīng)，其中兒童占32%。觸目驚心的數(shù)字讓人們?yōu)楹⒆幽罅艘话押?，更讓做父母的揪心。但由于收集的?shù)據(jù)存在局限性，如漏報、填寫不規(guī)范、缺乏詳細信息、無法計算不良反應(yīng)發(fā)生率等，中國兒童患藥害的實際情況會比統(tǒng)計數(shù)據(jù)更為嚴峻。

2、兒童藥與成人藥物不作區(qū)分

據(jù)第六次人口普查結(jié)果顯示，中國0-14歲人口占總?cè)丝诘?6.6%，兒科患病人數(shù)約占所有患病人數(shù)的20%。由于處于生長發(fā)育時期，許多臟器尚未發(fā)育完善，兒童肝、腎的解毒和排泄功能以及血腦屏障的作用均不健全，對許多藥物的代謝、排泄和耐受性，使用不當(dāng)極易引起中毒。簡單來說，兒童藥需“量身定制”。

而目前中國醫(yī)藥市場上兒童專用劑型卻異常短缺。據(jù)全國工商聯(lián)醫(yī)藥業(yè)商會提供的數(shù)據(jù)顯示，中國現(xiàn)有3500多個制劑品種，兒童專用的只有60種，比例僅占1.7%。2011-2013 年，北京醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院進行的一項國內(nèi)兒童用藥現(xiàn)狀調(diào)查顯示，在15家醫(yī)療機構(gòu)供患兒使用的6020種藥品中，兒童專用藥僅45種。

事實上，無論是《中華人民共和國藥品管理法》及其條例，還是現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法》，都未對兒童藥物或成人藥物的兒童用法提出特殊規(guī)定，亦無專門監(jiān)管兒童用藥的機構(gòu)。換言之，從指導(dǎo)層面，中國實際就不區(qū)分兒童藥與成人藥。歐美國家都有針對兒童藥物的法律，并設(shè)置專門機構(gòu)監(jiān)管。

如前文所示，兒科患病人數(shù)約占所有患病人數(shù)的20%，而兒童藥物品種不到藥品總數(shù)的2%。但除了品種少，中國兒童藥還面臨劑量規(guī)格缺乏和用藥信息不全等問題。

以北京兒童醫(yī)院的調(diào)查數(shù)據(jù)為例，全國15家三級醫(yī)療機構(gòu)的231種兒童常用處方藥中，劑型位居前三的是注射劑 (142種)、片劑 (89種)、口服液 (21種)，而適宜兒童的劑型，如粉末吸入劑、栓劑、糖漿等有限。即便有兒童劑型，一般也都是常用藥，治療難治病、罕見病的很少。而在美國，上市的兒童劑型有混懸劑干粉、溶液劑、糖漿劑、混懸劑、分散片、泡騰片、咀嚼片、刻痕片、微量口服粉末或顆粒等。

專用兒童藥如此短缺，醫(yī)院只能“酌情”以成人藥物和劑型來代替兒童藥物。國家食品藥品監(jiān)督管理局的一項統(tǒng)計表明，國內(nèi)90％的藥品沒有兒童劑型。所謂兒童藥，往往只是成人藥的減量版。

3、用藥靠掰，劑量靠猜

目前，兒童給藥劑量多依據(jù)成人劑量，再通過體重換算、體表面積換算、年齡換算等方法來確定。兒童是成人的起點，而非成人的“微縮版”，具有其本身的生理特點。將成人藥酌減給兒童使用，缺乏科學(xué)依據(jù)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，無論按體重、體表面積還是年齡換算給兒童服用，背后都存在重重隱患。

以按體重酌減為例，首先，兒童和成人用藥的成分要求并不一樣。其次，按照換算方法，有的藥片孩子只能服用1/4片甚至1/8片，這樣的切分，別說是—般家長，即使是醫(yī)院的藥劑師難度也很大。而劑量不準又不是一件小事，很多藥服用時劑量正負誤差不能超過5%，少了耽誤治療，大了是不良反應(yīng)甚至要命。

廣東省醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會主任委員陳運彬從業(yè)超過30 多年，接受媒體訪問時直言兒童吃成人藥安全很難保證，藥品過敏的幾率很大。“很多兒科醫(yī)生開藥心都是慌的，不知道有沒有副作用。”

4、兒童用藥處方不規(guī)范、濫用抗菌藥物

我國還存在兒童用藥處方不規(guī)范、濫用抗菌藥物等嚴重問題。中國聾兒康復(fù)研究中心的專家指出，我國7歲以下兒童因為不合理使用抗生素造成耳聾的數(shù)量多達30萬，占總體聾啞兒童的比例為30%-40%。

家長對兒童用藥安全的認知不足，是造成兒童不合理用藥的重要原因。一方面，家長缺乏對藥品的安全儲存意識。全球兒童安全組織與上海強生制藥有限公司發(fā)布的兒童藥物中毒專題報告顯示，70%的家長想起來才檢查，甚至從不檢查家里的藥品。有些家長把成人藥給小孩用或者擅自加劑量。42%的家長在給孩子吃兩種以上的藥時，不太關(guān)注藥物的有效成分。

我國兒科醫(yī)師人才缺乏，也導(dǎo)致了兒童用藥問題越發(fā)嚴重。據(jù)中國醫(yī)師協(xié)會資料，兒童占中國全部人口的20%，但中國目前僅有68所兒童專科醫(yī)院以及25.8萬張病床。若按發(fā)達國家的標準，中國至少還缺20萬名兒科醫(yī)師。

近年來，醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)科研機構(gòu)不斷加大對兒童藥品的研發(fā)和推廣力度，但研發(fā)速度仍趕不上兒童的用藥需求。國家食藥監(jiān)局藥品注冊司化學(xué)藥品處處長董江萍指出，我國目前兒童用藥研發(fā)最大的困難是缺乏臨床試驗基礎(chǔ)。出于倫理方面的考慮，政策規(guī)定，新藥不首先在孕產(chǎn)婦以及嬰幼兒身上做臨床試驗。加上知情同意難、試驗者招募難等原因，兒童藥物試驗難以開展。

5、須培養(yǎng)家長合理用藥常識

兒童用藥安全受多方面因素的影響，家長的不良用藥行為也會兒童帶來安全隱患?！?013年中國兒童用藥安全調(diào)查報告》顯示，家長最常見的用藥誤區(qū)包括：1、擔(dān)心副作用，癥狀消失就停藥；2、根據(jù)經(jīng)驗給小孩用藥；3、用藥劑量不按醫(yī)囑；4、將藥溶于食物后給小孩服用；5、用藥不見效，會自己加大劑量；6、中午忘吃藥，晚上會加倍用藥等。而在這6種不科學(xué)用藥行為中，無一犯錯的家長占比只有18%。

中國兒童家長存在不合理用藥的情況比例較高，75%的家長會存在1-3種不合理用藥的行為。當(dāng)然，對于“成人藥減量版”的兒童藥片，用藥劑量即使是醫(yī)院的藥劑師也難以控制，更別說是—般家長。但在液體藥物方面，家長并非一籌莫展。根據(jù)美國《兒科》雜志網(wǎng)站最新發(fā)表的一項研究顯示，使用茶匙或湯匙作為計量單位家長犯錯的幾率是使用毫升作為計量單位的家長的2倍，美國毒物中心每年接到的求救電話中，有10000個都是因為家長混淆了毫升、茶匙、湯匙的計量單位而引起的用藥錯誤。為了減少兒童用藥錯誤，我們可采納美國兒科學(xué)會(AAP)、疾病控制中心(CDC)和用藥安全研究所等組織的建議——將毫升作為小兒液體藥物測量的唯一標準單位使用，放棄茶匙或湯匙而使用口服注射器、滴管或量杯等。

兒童藥的“一席之地”可期

兒童藥在政策和研發(fā)、生產(chǎn)上的諸多問題影響了兒童藥的發(fā)展，但《意見》的出臺似乎讓我們看見了兒童藥的發(fā)展方向，這是我國關(guān)于兒童用藥的第一個綜合性指導(dǎo)文件。從鼓勵研發(fā)創(chuàng)制、加快申報審評、確保生產(chǎn)供應(yīng)、強化質(zhì)量監(jiān)管、推動合理用藥等環(huán)節(jié)，對保障兒童用藥提出了具體要求。筆者認為兒童藥的“一席之地”可期。

某藥品生產(chǎn)企業(yè)負責(zé)人認為，國家應(yīng)在藥品研發(fā)的資金、技術(shù)上給予支持，提高藥企研發(fā)、生產(chǎn)的積極性。同時，建立兒童用藥再評價系統(tǒng)，利用現(xiàn)有藥物資源，通過安全性、有效性、服用劑量等評價，使更多的上市藥品合理應(yīng)用于兒童，滿足臨床需求。

一名兒科醫(yī)生則提醒家長，兒童用藥首先要求的就是安全性，因此平常給兒童用藥，應(yīng)盡量遵醫(yī)囑。家庭常備兒童藥品也應(yīng)與醫(yī)生充分溝通，弄清楚所備藥物的作用、功能，盡可能給兒童選擇兒童專用劑型藥物?！兑庖姟芬呀?jīng)承諾及時將兒童適宜劑型、規(guī)格納入基本醫(yī)保。并且對明確的兒童適宜劑型規(guī)定更加寬泛的差比價系數(shù)，以提高兒童用藥價格，鼓勵企業(yè)生產(chǎn)。

1、確保兒童用藥安全，國家需要更多發(fā)力

兒童是人類的未來，兒童用藥的安全性讓家長乃至整個社會難以安心。近年來，國家加大了對兒童專用藥的重視和投入?！兑庖姟窞榻?0年來中國關(guān)于兒童用藥的第一個綜合性指導(dǎo)文件，為兒童藥申報審評及研發(fā)等方面提供利好新政。

值得注意的是，兒童用藥之所以短缺，與藥企的冷落不無關(guān)系。甚至有媒體將兒童藥市場形容為“企業(yè)不愿碰的一塊‘蛋糕’”。的確，兒童藥的各項指標比成人藥更嚴謹，劑型比成人藥要求更高，而適用年齡層窄，口味還需特殊調(diào)整，這都增加了企業(yè)的生產(chǎn)和研發(fā)成本。此外，市場需求不穩(wěn)定、臨床試驗風(fēng)險大。目前中國有 4000 多家藥企，但專門為兒童生產(chǎn)藥品的不足5%。

要解決兒童藥短缺現(xiàn)狀，國家還須進一步增加藥企的研發(fā)生產(chǎn)積極性。例如鼓勵藥物研發(fā)企業(yè)和藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)部門針對兒童發(fā)病率較高的疾病用藥進行藥物研發(fā)，如國家所屬的藥物研究所（院）、高校，應(yīng)主動承擔(dān)起兒童罕見病的藥物研發(fā)工作；以延長藥物專利保護期鼓勵企業(yè)研發(fā)兒童藥物，歐盟2007年《兒科藥品管理條例》中規(guī)定，如果申請批準的藥物有兒科用藥試驗計劃(PIP)，將有資格獲得6個月的專利延長期。

2、專業(yè)兒童藥企將迎來發(fā)展的黃金時期

《意見》提出,在申報審評和研發(fā)創(chuàng)制方面,對于部分臨床急需的兒童適宜品種、劑型、規(guī)格,建立申報審評專門通道,加快進度,并逐步建立鼓勵研發(fā)的兒童藥品目錄,引導(dǎo)和鼓勵企業(yè)優(yōu)先研發(fā)生產(chǎn)。

在保障生產(chǎn)供應(yīng)方面,《意見》提出,對國產(chǎn)兒童用藥通過單列代表品、規(guī)定寬松的劑型比價系數(shù)等方式,在定價時給予政策扶持。按規(guī)定及時將兒童適宜劑型、規(guī)格納入基本醫(yī)療保險支付范圍。優(yōu)先支持兒童用藥生產(chǎn)企業(yè)開展產(chǎn)品升級、生產(chǎn)線技術(shù)改造。

“我國缺乏兒童獨有的藥品劑型,企業(yè)研發(fā)積極性不高,這一問題已經(jīng)存在多年?！兑庖姟穼ρ邪l(fā)、生產(chǎn)、定價等很多方面給予政策扶持,將對兒童用藥的生產(chǎn)供應(yīng)起到很好的保障作用,讓我國兒童有藥可用。”生產(chǎn)三公仔小兒七星茶的王老吉藥業(yè)總裁方廣宏拍手稱好。

“《意見》出臺后,對于兒童用藥,特別是臨床急需的兒童適宜品種、劑型、規(guī)格,將采取優(yōu)先和加快審評的措施。”一位醫(yī)藥業(yè)內(nèi)人士表示,國內(nèi)研發(fā)生產(chǎn)兒童藥的相關(guān)企業(yè)有望直接受益。

據(jù)悉,達因藥業(yè)目前已申報多個兒童藥。而廣藥白云山去年就已經(jīng)專門從集團層面對兒童藥進行頂層設(shè)計,并積極開展對外合作,共同做大兒童藥市場。廣藥白云山正式與德國勃林格殷格翰，將共同開發(fā)小兒七星茶糖漿。                              　　

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