這個周末施貴寶在歐洲腫瘤年會上公布了其PD1抗體Opdivo作為一線藥物在一線非小細(xì)胞肺癌的詳細(xì)結(jié)果。在這個叫做Chemate026的三期臨床試驗中，在PD-L>5%的NSCLC患者中Opdivo和鉑類化療藥物比即沒有延長PFS（4.2對5.9個月），也沒有延長OS（14.4對13.2個月）。而默沙東的同類藥物Keytruda在PD-L1>50%的類似人群中顯著延長PFS（10.3對6.0個月），中值OS尚未達(dá)到，但Keytruda降低40%死亡風(fēng)險。今天股市開盤施貴寶下滑10%，默沙東上揚(yáng)1.8%。

【藥源解析】：8月份施貴寶公布Chemate026核心數(shù)據(jù)時引起26級地震，當(dāng)天損失240億美元市值。而今天的余震也不小，施貴寶損失10%。當(dāng)時很多人認(rèn)為PFS作為一級終點不恰當(dāng)因為在二線肺癌Opdivo的PFS也不明顯。另外大家普遍認(rèn)為施貴寶誤算了Opdivo的適用范圍，包括太多PD-L1低表達(dá)患者。但昨日公布的數(shù)字顯示即使在PD-L1>50%患者Opdivo也沒有顯示優(yōu)勢，而Keytruda的PFS也擊敗了標(biāo)準(zhǔn)化療。

所以這兩個結(jié)果令人難以理解。一個重要原因可能是兩個公司測定PD-L1的方法不同，所以不完全是相同分類。另一個原因可能是分組出現(xiàn)偶然偏差，比如Chemate026兩組的PD-L1水平偏高患者可能分布不均衡?；蛘哂衅渌蜻@個試驗的患者對PD1抗體敏感程度不同。Keynote024的三級以上嚴(yán)重不良反應(yīng)為26%，而Checkmate026只有18%，雖然兩個試驗對照組的PSF和不良反應(yīng)率相似。所以Checkmate026的患者可能沒有達(dá)到Opdivo的最大耐受劑量。

Opdivo和Keytruda已經(jīng)經(jīng)過大量臨床前和臨床研究，所有已有證據(jù)顯示這兩個產(chǎn)品高度相似。Keynote024和Checkmate026的區(qū)別只是一個適應(yīng)癥的一次較量，難以顛覆已有的大量數(shù)據(jù)所顯示的二者高度相似性。Keytruda和Opdivo的差距可能正如這兩個試驗編號顯示也就是024和026的區(qū)別，股市反應(yīng)有點過激。即使一線NSCLC是PD-1的主戰(zhàn)場，K、O的角斗還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有決出勝負(fù)?，F(xiàn)在腫瘤治療單方用藥很少，組合療法的療效和耐受會決定最后的市場份額，而這些試驗還都在進(jìn)行中。

但是短期內(nèi)Opdivo顯然受到嚴(yán)重一擊。除了Keytruda羅氏的PD-L1抗體也在NSCLC二線顯示非常顯著的生存優(yōu)勢，依仗基因泰克老到的臨床開發(fā)經(jīng)驗，Atezolizumab后來居上的可能也不是不存在。很多單一適應(yīng)癥藥物的競爭由一兩個試驗決定，但PD-1這種平臺型藥物的競爭如同NBA總決賽，場場贏的可能性很低。最后很可能出現(xiàn)K、O、A三足鼎立的局面。